一、主體規(guī)范框架延續(xù)與附錄的系統(tǒng)性更新

1. 藥用輔料與藥包材附錄正式發(fā)布（2025 年第 1 號公告）
   國家藥監(jiān)局于 2025 年 1 月發(fā)布新規(guī)，第一次將藥用輔料、藥包材納入 GMP 統(tǒng)一管理體系，自2026 年 1 月 1 日起實施核心變動包括：

   • 風(fēng)險管理深化：要求企業(yè)建立全生命周期的輔料 / 包材質(zhì)量風(fēng)險評估體系，覆蓋原材料采購、生產(chǎn)工藝變更、供應(yīng)商管理等環(huán)節(jié)，明確風(fēng)險等級劃分及應(yīng)對措施。

   • 數(shù)據(jù)完整性強化：強調(diào)物料追溯、變更記錄、返工管理的可追溯性，例如藥包材附錄專設(shè)條款要求模具編號管理及返工批記錄留存。

   • 供應(yīng)商協(xié)同管理：藥品上市許可持有人（MAH）需與主要供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，強化對輔料 / 包材生產(chǎn)場地、配方工藝變更的審核與備案。

   • 淘汰落后產(chǎn)能：引導(dǎo)企業(yè)采用先進工藝和材料（如藥用級高分子材料），淘汰手工記錄數(shù)據(jù)等傳統(tǒng)方式，推動行業(yè)向自動化、信息化升級。

   • 留樣與質(zhì)量抽檢制度化：填補此前監(jiān)管空白，明確規(guī)定留樣要求及省級藥監(jiān)部門基于風(fēng)險的抽檢機制。

2. 無菌藥品附錄征求意見稿帶領(lǐng)變革
   2025 年 3 月發(fā)布的《無菌藥品附錄（征求意見稿）》對潔凈區(qū)管理、驗證體系進行重大性重構(gòu)：

   • 動靜結(jié)合氣流流型驗證：要求空調(diào)系統(tǒng)驗證從單一靜態(tài)模式轉(zhuǎn)向動態(tài)模擬評估操作干預(yù)影響（如人員活動、設(shè)備啟停），配備可視化記錄設(shè)備（如視頻監(jiān)控）并建立標準場景庫，結(jié)果需閉環(huán)應(yīng)用于生產(chǎn)質(zhì)量控制。

   • 再確認頻次調(diào)整：A 級 / B 級潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)再確認頻次縮短為每半年一次，C 級 / D 級為每年一次，摒棄依賴年度質(zhì)量回顧的粗放模式，強調(diào)周期性評估穩(wěn)定性。

   • 污染控制策略（CCS）落地：引入國際通行的 CCS 理念，要求企業(yè)制定基于風(fēng)險的全流程污染防控方案，涵蓋廠房設(shè)計氣流優(yōu)化（如首過空氣屏障）、消毒程序動態(tài)驗證及微生物監(jiān)測動態(tài)調(diào)整等。

   • 技術(shù)細節(jié)更新：明裝風(fēng)管需采用不銹鋼材質(zhì)（2025 年 9 月實施的《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房施工及驗收標準》強化），運行參數(shù)自動調(diào)節(jié)與可追溯性成強制要求，杜絕手動記錄合規(guī)漏洞。

二、監(jiān)管要求的核心升級方向

1. 強化風(fēng)險管理貫穿全流程

   • 新版附錄將風(fēng)險管理作為核心驅(qū)動要素，貫穿物料采購、生產(chǎn)工藝、設(shè)施設(shè)備、環(huán)境控制及放行決策。例如，藥用輔料附錄中11 處涉及風(fēng)險評估相關(guān)條款，強調(diào)變更評估與供應(yīng)商風(fēng)險分級審核需基于科學(xué)數(shù)據(jù)支撐。

   • 污染控制策略（CCS）成為無菌生產(chǎn)的核心框架，要求企業(yè)動態(tài)識別污染源（如微生物、粒子），通過工程控制（隔離技術(shù)）、監(jiān)測手段（實時在線檢測）降低高風(fēng)險操作（如無菌灌裝）的污染概率。

2. 數(shù)據(jù)完整性與合規(guī)追溯體系升級

   • 藥包材附錄專設(shè)條款要求物料、返工批及生產(chǎn)記錄的全生命周期可追溯性，明確電子化數(shù)據(jù)需滿足ALCOA + 原則（可歸因、清晰、同步、原始、準確、完整、一致、持久）。

   • 空調(diào)系統(tǒng)等關(guān)鍵設(shè)施的驗證與運行數(shù)據(jù)需自動采集、存儲并關(guān)聯(lián)操作事件，告別淘汰紙質(zhì)手工記錄作為 GMP 合規(guī)證據(jù)的方式。

3. 人員資質(zhì)與質(zhì)量體系協(xié)同深化

   • 關(guān)鍵崗位（如生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人）的資質(zhì)要求細化，例如生產(chǎn)負責(zé)人需具備藥學(xué)相關(guān)本科以上學(xué)歷或中級職稱 + 實踐經(jīng)驗，強調(diào)獨立履職權(quán)限（不得兼任沖突崗位）。

   • MAH 需主導(dǎo)輔料 / 包材供應(yīng)商管理，建立雙向溝通機制，及時評估變更對藥品質(zhì)量的影響并更新監(jiān)管平臺登記信息。

三、與國際標準的深度接軌

1. 對標 PIC/S 與歐盟 GMP 標準

   • 無菌藥品附錄征求意見稿引入 PIC/S 附錄 1 的污染控制理念（如隔離技術(shù) RABS/Isolator 應(yīng)用）、動態(tài)微生物監(jiān)測（如細胞治療等高風(fēng)險領(lǐng)域微生物限度收緊至≤1CFU/100mL）及工藝驗證革新（如滅菌后過濾器完整性測試 PUPSIT 強制實施）。

   • 藥用輔料附錄融合國際藥用輔料協(xié)會（IPEC-PQG）指南及歐盟無菌輔料控制策略，確保本土輔料企業(yè)的生產(chǎn)標準與國際接軌，助力藥品出海合規(guī)性。

2. 推進檢查互認與全球協(xié)作
   中國加速融入 PIC/S 國際藥品檢查體系，未來 GMP 認證企業(yè)的合規(guī)報告可獲成員國互認，減少出口藥品重復(fù)檢查成本。聯(lián)合 FDA、EMA 等開展跨國聯(lián)合檢查項目（如 Orbis 同步審評），促進技術(shù)標準協(xié)調(diào)統(tǒng)一，加速新藥全球上市進程。

四、行業(yè)轉(zhuǎn)型與應(yīng)對建議

1. 硬件與技術(shù)升級需求迫切

   • 老舊廠房需評估空調(diào)系統(tǒng)氣流組織優(yōu)化（如單向流改造）、監(jiān)測設(shè)備自動化升級（粒子計數(shù)器聯(lián)網(wǎng)、TOC 在線檢測），以滿足動靜結(jié)合驗證及動態(tài)數(shù)據(jù)采集要求。

   • 鼓勵采用一次性使用系統(tǒng)（SUS）、隔離技術(shù)等先進工程控制手段，降低無菌操作污染風(fēng)險，但需確保供應(yīng)商質(zhì)量證明文件（如顆粒物 / TOC 控制標準）合規(guī)。

2. 合規(guī)體系重構(gòu)與文件更新

   • 修訂質(zhì)量手冊、驗證方案（如空調(diào)系統(tǒng)再確認計劃）、清潔消毒 SOP，將 CCS 策略、風(fēng)險分級驗證（基于操作風(fēng)險動態(tài)調(diào)整取樣頻率）納入日常管理。

   • 建立輔料 / 包材供應(yīng)商質(zhì)量檔案，明確分級審核機制（如主要供應(yīng)商現(xiàn)場審核頻次），并與變更管理模塊聯(lián)動，確保所有變更觸發(fā)必要的風(fēng)險評估與再驗證。

3. 動態(tài)培訓(xùn)與人才儲備
   針對新增的數(shù)字化合規(guī)、污染控制策略設(shè)計專項培訓(xùn)課程，確保操作人員理解氣流干預(yù)對潔凈區(qū)的影響機制、質(zhì)量受權(quán)人掌握新版放行決策邏輯（如電導(dǎo)率豁免多項檢測的應(yīng)用場景）。

五、總結(jié)：變革核心與行業(yè)價值

• 動靜結(jié)合驗證與周期性評估取代粗放式管理，確保關(guān)鍵設(shè)施（如空調(diào)系統(tǒng)）持續(xù)受控；

• 數(shù)據(jù)電子化與風(fēng)險追溯成為合規(guī)底線，倒逼企業(yè)淘汰落后產(chǎn)能；

• 污染控制與國際接軌推動無菌藥品、生物制品等高附加值領(lǐng)域技術(shù)升級，增強全球競爭力。